Association analyses of 249,796 individuals reveal 18 new loci associated with body mass index.
Speliotes EK., Willer CJ., Berndt SI., Monda KL., Thorleifsson G., Jackson AU., Lango Allen H., Lindgren CM., Luan J., Mägi R., Randall JC., Vedantam S., Winkler TW., Qi L., Workalemahu T., Heid IM., Steinthorsdottir V., Stringham HM., Weedon MN., Wheeler E., Wood AR., Ferreira T., Weyant RJ., Segrè AV., Estrada K., Liang L., Nemesh J., Park J-H., Gustafsson S., Kilpeläinen TO., Yang J., Bouatia-Naji N., Esko T., Feitosa MF., Kutalik Z., Mangino M., Raychaudhuri S., Scherag A., Smith AV., Welch R., Zhao JH., Aben KK., Absher DM., Amin N., Dixon AL., Fisher E., Glazer NL., Goddard ME., Heard-Costa NL., Hoesel V., Hottenga J-J., Johansson A., Johnson T., Ketkar S., Lamina C., Li S., Moffatt MF., Myers RH., Narisu N., Perry JRB., Peters MJ., Preuss M., Ripatti S., Rivadeneira F., Sandholt C., Scott LJ., Timpson NJ., Tyrer JP., van Wingerden S., Watanabe RM., White CC., Wiklund F., Barlassina C., Chasman DI., Cooper MN., Jansson J-O., Lawrence RW., Pellikka N., Prokopenko I., Shi J., Thiering E., Alavere H., Alibrandi MTS., Almgren P., Arnold AM., Aspelund T., Atwood LD., Balkau B., Balmforth AJ., Bennett AJ., Ben-Shlomo Y., Bergman RN., Bergmann S., Biebermann H., Blakemore AIF., Boes T., Bonnycastle LL., Bornstein SR., Brown MJ., Buchanan TA., Busonero F., Campbell H., Cappuccio FP., Cavalcanti-Proença C., Chen Y-DI., Chen C-M., Chines PS., Clarke R., Coin L., Connell J., Day INM., den Heijer M., Duan J., Ebrahim S., Elliott P., Elosua R., Eiriksdottir G., Erdos MR., Eriksson JG., Facheris MF., Felix SB., Fischer-Posovszky P., Folsom AR., Friedrich N., Freimer NB., Fu M., Gaget S., Gejman PV., Geus EJC., Gieger C., Gjesing AP., Goel A., Goyette P., Grallert H., Grässler J., Greenawalt DM., Groves CJ., Gudnason V., Guiducci C., Hartikainen A-L., Hassanali N., Hall AS., Havulinna AS., Hayward C., Heath AC., Hengstenberg C., Hicks AA., Hinney A., Hofman A., Homuth G., Hui J., Igl W., Iribarren C., Isomaa B., Jacobs KB., Jarick I., Jewell E., John U., Jørgensen T., Jousilahti P., Jula A., Kaakinen M., Kajantie E., Kaplan LM., Kathiresan S., Kettunen J., Kinnunen L., Knowles JW., Kolcic I., König IR., Koskinen S., Kovacs P., Kuusisto J., Kraft P., Kvaløy K., Laitinen J., Lantieri O., Lanzani C., Launer LJ., Lecoeur C., Lehtimäki T., Lettre G., Liu J., Lokki M-L., Lorentzon M., Luben RN., Ludwig B., MAGIC None., Manunta P., Marek D., Marre M., Martin NG., McArdle WL., McCarthy A., McKnight B., Meitinger T., Melander O., Meyre D., Midthjell K., Montgomery GW., Morken MA., Morris AP., Mulic R., Ngwa JS., Nelis M., Neville MJ., Nyholt DR., O'Donnell CJ., O'Rahilly S., Ong KK., Oostra B., Paré G., Parker AN., Perola M., Pichler I., Pietiläinen KH., Platou CGP., Polasek O., Pouta A., Rafelt S., Raitakari O., Rayner NW., Ridderstråle M., Rief W., Ruokonen A., Robertson NR., Rzehak P., Salomaa V., Sanders AR., Sandhu MS., Sanna S., Saramies J., Savolainen MJ., Scherag S., Schipf S., Schreiber S., Schunkert H., Silander K., Sinisalo J., Siscovick DS., Smit JH., Soranzo N., Sovio U., Stephens J., Surakka I., Swift AJ., Tammesoo M-L., Tardif J-C., Teder-Laving M., Teslovich TM., Thompson JR., Thomson B., Tönjes A., Tuomi T., van Meurs JBJ., van Ommen G-J., Vatin V., Viikari J., Visvikis-Siest S., Vitart V., Vogel CIG., Voight BF., Waite LL., Wallaschofski H., Walters GB., Widen E., Wiegand S., Wild SH., Willemsen G., Witte DR., Witteman JC., Xu J., Zhang Q., Zgaga L., Ziegler A., Zitting P., Beilby JP., Farooqi IS., Hebebrand J., Huikuri HV., James AL., Kähönen M., Levinson DF., Macciardi F., Nieminen MS., Ohlsson C., Palmer LJ., Ridker PM., Stumvoll M., Beckmann JS., Boeing H., Boerwinkle E., Boomsma DI., Caulfield MJ., Chanock SJ., Collins FS., Cupples LA., Smith GD., Erdmann J., Froguel P., Grönberg H., Gyllensten U., Hall P., Hansen T., Harris TB., Hattersley AT., Hayes RB., Heinrich J., Hu FB., Hveem K., Illig T., Jarvelin M-R., Kaprio J., Karpe F., Khaw K-T., Kiemeney LA., Krude H., Laakso M., Lawlor DA., Metspalu A., Munroe PB., Ouwehand WH., Pedersen O., Penninx BW., Peters A., Pramstaller PP., Quertermous T., Reinehr T., Rissanen A., Rudan I., Samani NJ., Schwarz PEH., Shuldiner AR., Spector TD., Tuomilehto J., Uda M., Uitterlinden A., Valle TT., Wabitsch M., Waeber G., Wareham NJ., Watkins H., Procardis Consortium None., Wilson JF., Wright AF., Zillikens MC., Chatterjee N., McCarroll SA., Purcell S., Schadt EE., Visscher PM., Assimes TL., Borecki IB., Deloukas P., Fox CS., Groop LC., Haritunians T., Hunter DJ., Kaplan RC., Mohlke KL., O'Connell JR., Peltonen L., Schlessinger D., Strachan DP., van Duijn CM., Wichmann H-E., Frayling TM., Thorsteinsdottir U., Abecasis GR., Barroso I., Boehnke M., Stefansson K., North KE., McCarthy MI., Hirschhorn JN., Ingelsson E., Loos RJF.
Obesity is globally prevalent and highly heritable, but its underlying genetic factors remain largely elusive. To identify genetic loci for obesity susceptibility, we examined associations between body mass index and ∼ 2.8 million SNPs in up to 123,865 individuals with targeted follow up of 42 SNPs in up to 125,931 additional individuals. We confirmed 14 known obesity susceptibility loci and identified 18 new loci associated with body mass index (P < 5 × 10⁻⁸), one of which includes a copy number variant near GPRC5B. Some loci (at MC4R, POMC, SH2B1 and BDNF) map near key hypothalamic regulators of energy balance, and one of these loci is near GIPR, an incretin receptor. Furthermore, genes in other newly associated loci may provide new insights into human body weight regulation.